科学家借助转基因小白鼠揭示“无痛”的秘密

研究人员通过改变小白鼠基因阻断疼痛信号

科技日报北京12月10日电 （记者常丽君）有类人天生感觉不到疼痛，他们携带一种罕见基因变异。以前人们想用药物再现这种无痛感，却效果不佳。据英国伦敦大学学院网站最新消息，通过转基因技术让小鼠携带这类基因，该校研究人员终于找到了无痛秘方。

研究人员在2006年发现，钠通道Nav1.7在疼痛信号路径中尤为关键，那些天生不能感知疼痛的人，他们的Nav1.7通道失效。但开发的阻断Nav1.7药物，止痛效果令人失望。

此次，研究人员将同一窝小鼠分成转基因组和对照组，让转基因小鼠携带了无痛觉人的变异基因。实验显示，在转基因鼠的神经系统中，其自身产生的阿片浓度是对照组的两倍左右。

为了检验阿片在无痛中的重要性，研究人员给缺乏Nav1.7的小鼠用了一种阿片阻断剂纳络酮（naloxone），发现它们又能感受疼痛了。随后研究人员给一名携带变异基因的39岁妇女用了纳络酮，结果她第一次有了痛觉。

论文高级作者约翰·伍德说：“经过近10年令人失望的药物实验后，现在我们证实了Nav1.7确实是人类痛觉中的关键因素，而秘密成分原来是古老的阿片肽，我们已将结合低剂量阿片与Nav1.7阻断剂的方法申请了专利。这有望再现那些携带罕见变异基因的人所体验的无痛之感，我们已经在普通小鼠身上成功实验了这一方法。”

局部麻醉剂广谱钠通道阻断剂在长期疼痛控制中并不合适，它们会导致完全麻木和严重副作用，而阿片类止痛药如吗啡，缓解疼痛非常有效，但长期使用会产生药物依赖和耐药性。

“与Nav1.7阻断剂结合，抑制疼痛所需的阿片剂量很低。”伍德解释说，“Nav1.7失效的人一生中都会产生低浓度的阿片，而不会产生耐药性，也没有不愉快的副作用。我们希望2017年能将这一方法用于人体实验，给全世界数百万的慢性疼痛患者带来帮助。”